康方PD-1/VEGF双抗Ia期初步数据喜人 对PD-1不敏感型实体瘤效果良好

在近日在北京举办的2020中国肿瘤免疫治疗会议上，康方生物发布了其自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体（AK112）最新的Ia期剂量爬坡临床研究初步喜人数据，研究显示AK112针对PD-1不敏感型实体瘤患者效果良好。

PD-1/VEGF双抗初期数据优异

目前，PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出良好的疗效。PD-1/VEGF双抗（AK112）是康方生物第二款进入临床的双特异性抗体，也是全球首个进入临床研究的PD-1/VEGF双抗。

目前AK112已经在澳洲和中国开展I临床研究，最初剂量递增阶段的临床研究结果令人鼓舞。在有至少经历过一次肿瘤评估并对PD-1抑制剂不敏感或接受过PD-1抑制剂治疗的11例晚期实体瘤患者中，共有4例达到了缓解(客观缓解率(ORR)：36%), 共7例肿瘤缩小且疾病稳定(疾病控制率(DCR)：64%)。

“非常令人兴奋的是,这表明PD-1/VEGF双抗（AK112）有潜力成为突破性的疗法，为PD-1抑制剂不敏感或接受过PD-1抑制剂治疗的病人带来新的希望。”金小平博士说。

免疫治疗+抗血管生成被寄予厚望

实际上，从肿瘤治疗发展演变进程角度看，PD-（L）1抑制剂的出现，被认为是一场史无前例的变革。然而即便如此，大部分肿瘤属于对于PD-（L）1抑制剂不敏感的“冷肿瘤”。目前越来越多的证据表明抗血管生成药物和PD-（L）1抑制剂具有协同作用，其机制可能是VEGF不仅能增加新生血管形成促进肿瘤生长、侵袭和转移，还具有一定的肿瘤免疫抑制作用，在免疫反应的效应阶段抑制肿瘤T细胞的功能。通过靶向阻断肿瘤微环境中的VEGF，不仅能抑制肿瘤血管的生成、肿瘤生长和肿瘤转移，而且可以激活一部分免疫细胞，使更多的免疫细胞浸润至肿瘤组织中（也就是使”冷”肿瘤变成“热”肿瘤）。

目前，免疫治疗+抗血管疗法已经成为抗体药物开发的另一重要方向。在上述会议中，国家癌症中心副主任、中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授以康方生物PD-1/VEGF双抗（AK112）的临床研究为例，强调了免疫联合抗血管治疗亦成为肿瘤研究的关注热点这一判断。

康方生物高级副总裁金小平博士介绍说，鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，康方生物基于独特的TETRABODY技术开发了PD-1/VEGF双抗AK112。具有四价特点的AK112可以更好地阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，同时通过靶向VEGF，抑制肿瘤血管生成、肿瘤生长和肿瘤转移。与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路从而增强抗肿瘤活性和可能降低毒副作用。

“抗血管生成和免疫治疗的联合疗法是康方生物创新的重要方向之一，针对PD-1单抗与抗血管生成具有协同抗肿瘤作用，康方生物基于独特的TETRABODY技术开发了PD-1/VEGF双特异性抗体（AK112）。”金小平博士说。

与联合治疗相比，AK112能更特异性的在肿瘤组织局部富集，靶向阻断肿瘤局部的VEGF，解除免疫抑制的微环境，创造一个有利于PD-1发挥作用的微环境，协同抑制PD-1的功能，解除肿瘤细胞对T细胞免疫反应的抑制，发挥最大的抗肿瘤作用，这一理论假设在本临床研究中得到了初步验证。在联合免疫治疗时代，PD-1/VEGF双特异性抗体（AK112）治疗前景非常值得期待。

关于PD-1/VEGF（AK112）

AK112是基于康方生物独特的TETRABODY技术设计，可阻断PD-1与PD-L1 和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比， AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路从而增强抗肿瘤活性。

关于康方生物

康方生物（港交所股票代码：9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药的生物制药公司。自成立以来，公司建立了端对端全方位的药物开发平台（ACE平台），涵盖了全面一体化的药物发现和开发功能，包括靶点验证、抗体发现与开发、CMC生产工艺开发和符合GMP标准的规模化生产。公司也成功建立了双特异抗体药物开发平台（Tetrabody平台）。公司目前拥有20个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新药物产品管线，其中9个品种进入临床研究，包括两个国际首创的双特异性抗体新药（PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF）。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。

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